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《獸藥GMP》對企業(yè)廠區(qū)、廠房、設(shè)備、凈化工程等提出的都是一些原則性的要求，可操作性不強(qiáng)，許多企業(yè)在廠址選擇、廠區(qū)布局、廠房建設(shè)、設(shè)備選型、工藝設(shè)計等方面走了不少彎路，即耽誤了時間，又浪費了寶貴的資金。本人根據(jù)《獸藥GMP》的規(guī)定要求、結(jié)合已通過驗收企業(yè)的實際情況，對獸藥GMP企業(yè)的設(shè)計與建設(shè)提出一些設(shè)想，供大家參考。這些意見與設(shè)想是個人看法，不是標(biāo)準(zhǔn)。推薦：GMP凈化車間
1.總體布置
1.1廠址的選擇
①廠區(qū)周圍無影響獸藥質(zhì)量的污染源，在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域；
②遠(yuǎn)離礦山、鐵路、機(jī)場、交通要道、貨場產(chǎn)生污染的化工企業(yè)等易產(chǎn)生粉塵和有害氣體的場所，并應(yīng)遠(yuǎn)離居民區(qū)、學(xué)校、公共娛樂場所以及畜禽飼養(yǎng)場、屠宰加工廠，畜禽交易場所及疫病診斷場所；
③廠區(qū)所處位置應(yīng)交通便利、水、電、氣等市政公用設(shè)施配套，水質(zhì)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)環(huán)保部門環(huán)境評估認(rèn)可，有環(huán)評報告；
④潔凈廠房與市政交通主干道(車流量約800輛/小時)距離不宜少于50米。
①廠區(qū)要有足夠的面積，可按企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模每1000萬元產(chǎn)值10畝地概算，適當(dāng)留有發(fā)展余地，一般不少于20畝；
②廠區(qū)應(yīng)按行政、生活、倉貯生產(chǎn)和輔助功能合理布局，并不得互相妨礙；
③廠區(qū)道路設(shè)置要貫徹人流、物流分開的原則，走向合理，主要建筑物四周要有消防通道，道路寬度主道路一般不少于8米，次道路不少于5米，消防通道不少于3米；
④潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，人流、貨流不穿越或少穿越的地方，并考慮產(chǎn)品工藝特點和防止生產(chǎn)時的交叉污染，間距恰當(dāng)，主廠房之間間距應(yīng)不少于10米；
⑤三廢處理、鍋爐房、動物房等有嚴(yán)重染污的區(qū)域，應(yīng)置于廠區(qū)全年最大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)；
⑥兼有飼料、原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，飼料和原料廠區(qū)應(yīng)置于下風(fēng)側(cè)；
⑦動物房的設(shè)置應(yīng)符合《實驗動物環(huán)境及設(shè)施》有關(guān)規(guī)定，有專用的排污和空調(diào)設(shè)施，與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，并取得動物實驗合格證；
⑧潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，可鋪植草坪或種植對大氣含塵、含菌不產(chǎn)生有害影響的樹木，但不宜種花，盡量減少廠區(qū)內(nèi)露土面積；
⑨建筑物、道路及硬化場地、綠地及水池的比例應(yīng)適當(dāng)，以單層建筑為例，可考慮三者各占1/3；
⑩廠區(qū)內(nèi)留有水池較好，一是可以解決建筑時的用土，二是可以美化環(huán)境、制造小氣侯，三是可以作為消防備用水；
11、載重5噸～10噸，厚度8～12cm的水泥道路40～60元/m2,綠地5～8元/m2。
1.3建筑及面積要求廠區(qū)的建筑物
主要包括辦公用房、生活用房、檢驗用房、生產(chǎn)車間用房、倉貯用房、其他配套工程用房等。綜合考慮廠區(qū)的布局、美觀、實用、方便和建筑成本，行政辦公用房宜蓋成樓房，其他以單層建筑為宜。按建筑面積算：樓房600元/m2左右，磚混結(jié)構(gòu)廠房500/m2左右，鋼構(gòu)廠房400/m2。
1.3.1行政辦公用房一般不少于500m2，包括①董事長室40m2②總經(jīng)理室40m2③副總經(jīng)理3間60m2④辦公室20m2⑤行政、人事檔案室20m2⑥財務(wù)及檔案室40m2⑦銷售人員辦公室60m2⑧接待室40m2⑨培訓(xùn)、會議、活動等多功能室80m2⑩門廳、走廊、廁所及其他100m2。
1.3.2生活用房500m2，①男女職工宿舍200m2②浴室30m2③衛(wèi)生間30m2④廚房、餐廳200m2⑤其他40m2。
1.3.3輔助用房300m2，①傳達(dá)室20m2②維修間、雜物庫60m2③配電室40m2④鍋爐房、煤場60m2⑤廁所30m2⑥轎車庫60m2。
1.3.4檢驗用房450m2，①檢驗人員辦公室30m2②檔案室15m2③留樣室45m2④試劑庫15m2⑤標(biāo)準(zhǔn)溶液配制、標(biāo)定液存放室15m2⑥稱量室15m2⑦中藥檢驗及標(biāo)本室30m2⑧高溫室15m2⑨理化檢驗室45m2⑩普通儀器室30m2○11精密儀器室30m2○12生物測定室450m2○13潔具、雜物、實驗廢液存放間等15m2○14水針澄明度10m2○15實驗動物房按規(guī)定設(shè)置大約需100m2○16藥敏實驗室15m2。
1.3.5生產(chǎn)車間用房①粉劑、散劑、預(yù)混劑車間600m2②液體車間(大、小容量注射液、非終端滅菌口服液)600m2③顆粒劑、片劑、膠囊劑車間500m2④粉針車間500m2⑤消毒劑(固體、液體)300m2⑥中藥提取車間500m2。
1.3.6倉庫用房倉庫根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計，一般與生產(chǎn)車間按0.8～1:1配置比較合適。
1.4廠房基本要求
1.4.1一般生產(chǎn)區(qū)有衛(wèi)生要求，但無潔凈級別要求。①原料藥的合成車間；②抗生素發(fā)酵與提煉車間③中藥提取、流浸膏劑與流浸膏車間；④粉劑、散劑、預(yù)混劑車間；⑤消毒劑外用殺蟲藥車間；⑥注射劑的制水、割瓶、安瓿粗洗、滅菌、燈檢、印字；⑦所有車間的包裝工序及緩沖走廊。一般生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計應(yīng)注意以下幾個問題：
1.4.1.1工藝布局①布局順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返；②劃分生產(chǎn)區(qū)和暫存區(qū)，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相對獨立的物料貯存、稱量配料、中間產(chǎn)品、待驗品、成品貯存區(qū)；③設(shè)獨立的潔具清洗及存放間，工具、設(shè)備清洗間及工具、設(shè)備備件存放室，必要時，設(shè)中間產(chǎn)品質(zhì)控檢驗室；④更衣室，為通過式，換鞋間與更衣間一般分開。
1.4.1.2內(nèi)表面生產(chǎn)區(qū)表面(地面、墻壁、天棚)應(yīng)光滑、平整、清潔、無污跡、不積塵、耐清洗。
1.4.1.3照明最低照度不低于100LX，生產(chǎn)區(qū)及通道內(nèi)應(yīng)設(shè)應(yīng)急照明。
1.4.1.4控溫、控濕及通風(fēng)設(shè)施可采用舒適性送風(fēng)。
1.4.1.5捕塵粉碎、過篩、稱量配料、混合，粉狀固體分裝間等易產(chǎn)生粉塵的工序，應(yīng)設(shè)捕塵設(shè)施，保持相對負(fù)壓，并控制尾氣排放中的粉塵不超標(biāo)。
1.4.1.6窗能密閉不得開放式生產(chǎn)，有防昆蟲、防鼠設(shè)施。
1.4.1.7有防火、防爆、防雷擊等安全措施易燃、易爆、有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。
1.4.2倉庫
1.4.2.1位置傳統(tǒng)的獨立建筑物，與生產(chǎn)區(qū)是兩個獨立的建筑，增加了物料受污染的機(jī)會。目前，國內(nèi)外流行的將倉庫與生產(chǎn)區(qū)連為一體，物料入倉后，整個物料過程都在一個封閉狀態(tài)下，直至成品銷售出廠。這種設(shè)計對化藥制劑的生產(chǎn)是合理、實用的，但原料藥的生產(chǎn)、中草藥的粉碎、提取等生產(chǎn)倉庫與生產(chǎn)區(qū)分開為宜。倉庫一般應(yīng)靠近廠的貨運大門，這樣進(jìn)出物料方便，危險品庫應(yīng)設(shè)在相對獨立區(qū)域。廠房為多層結(jié)構(gòu)時，倉庫放在第一層。
1.4.2.2分類和設(shè)置一般分設(shè)①原料②輔料③包裝材料④成品⑤危險品(易燃、易爆、強(qiáng)腐蝕)⑥特殊品(毒品、麻醉品、精神藥品、貴細(xì)品)等倉庫。原輔料中的①大宗農(nóng)副產(chǎn)品(如玉米蕊、米糠、淀粉等)②液體(有機(jī)溶媒、酸、堿)③氣體(液化氣、氧氣、氫氣、液氮等)應(yīng)單獨設(shè)倉庫或貯罐。
1.4.2.3取樣室或稱量室需在特殊環(huán)境條件下取樣的，如青霉素原料應(yīng)設(shè)置，其環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。
1.4.2.4倉庫布局①即要考慮面積，也要考慮容量，布局上，一是要充分考慮儲存、運輸、消防空間；二是考慮區(qū)域空間，即各種物料及產(chǎn)品的分類、分品種、分批號有序排放，間距恰當(dāng)；三是狀態(tài)空間，即各種物料及產(chǎn)品應(yīng)按待檢、合格、不合格的狀態(tài)分類堆放。
1.4.2.5倉庫建筑設(shè)施要求①通風(fēng)，可采用自然通風(fēng)或機(jī)械通風(fēng)；②防潮，地面及墻面應(yīng)有隔潮層，平地堆放倉庫應(yīng)有墊倉板，對濕度有特殊要求的應(yīng)有防潮設(shè)施；③照明，危險品庫的電氣設(shè)施應(yīng)用防爆器材；④地面，耐壓、不起塵、無裂縫、易清潔；⑤防火、防爆、避雷、消防通道；⑥危險品應(yīng)設(shè)專庫在相對獨立區(qū)域，特殊品應(yīng)設(shè)專庫或?qū)９?；⑦防鼠、防昆蟲、防鳥類設(shè)施。
1.4.3質(zhì)量檢驗實驗室
1.4.3.1設(shè)置可放在生產(chǎn)區(qū)，與車間、倉庫為同一建筑物，也可與辦公區(qū)一起，但都應(yīng)相對獨立分開，也可以是獨立的建筑物。各功能室一般分①辦公室②資料檔案室③留樣觀察室④稱量室⑤理化檢驗室⑥滴定溶液標(biāo)定貯存室⑦一般儀器室⑧精密儀器室⑨高溫設(shè)備室⑩生物測定室(抗生素效價測定，微生物檢查)○11中藥檢驗及標(biāo)本室○12試劑貯存室○13實驗動物試驗室○14實驗用水制備及清洗消毒室○15實驗廢水、實驗動物及毒害廢棄物處理室。
1.4.3.2環(huán)境設(shè)施要求①辦公室與實驗室分開，不應(yīng)在實驗室辦公；②更衣設(shè)施，接觸有毒有害物料、強(qiáng)毒微生物檢驗工作的，還應(yīng)有淋浴設(shè)施；③防震天平及精密儀器室的實驗臺；④控溫控濕樣品貯存室，留樣觀察室，中藥標(biāo)本室；⑤凈化及控溫生物測定室⑥電源、穩(wěn)壓電源、大型精密儀器保證接零，重要菌種、實驗樣本冷凍設(shè)備應(yīng)有備用電源；⑦劇毒品貯存保險箱，雙人雙鎖管理；⑧避免陽光直射，一般不裝風(fēng)扇，如有必要可安裝空調(diào)；⑧防火、防爆、防毒害、防污染。
化驗室各功能室布局應(yīng)考慮，有上下水要求的應(yīng)集中設(shè)置(理化室、標(biāo)定室、準(zhǔn)備間)，對環(huán)境要求一致的儀器在互不干擾的情況下，可歸并到一個房間，企業(yè)技術(shù)開發(fā)部門與質(zhì)檢部門可在同一建筑物內(nèi)辦公，但應(yīng)相對獨立，這樣可共享儀器資源。不常用的大型精密儀器，如紅外分光光度計，可不必購置，非生物制品企業(yè)可以不建動物房，委托有資質(zhì)的實驗室，實驗產(chǎn)生的廢棄物自己無力處理的可以收集起來委托有資質(zhì)的單位處理，但都應(yīng)與對方簽訂委托合同，委托的檢驗報告，處理記錄憑證等。
1.5潔凈生產(chǎn)區(qū)與設(shè)施
1.5.1潔凈室是其空氣潔凈度達(dá)到一定級別(GMP定在30萬級以上)可以供人活動的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。潔凈空氣是通過阻隔式過濾的方法把空氣中的微粒(含微生物)阻留在各級過濾器上實現(xiàn)的。一般有5種方式維持。
①依靠末端送風(fēng)口的高效或亞高效過濾器的潔凈氣流稀釋或置換室內(nèi)空氣來實現(xiàn)和維持。
②單向流(百級和局部百級)靠有一定速度的潔凈氣流來實現(xiàn)和維持。
③亂流(萬級至30萬級)靠一定換氣次數(shù)(潔凈空氣里相當(dāng)于潔凈室體積的倍數(shù))來實現(xiàn)和維持。
④保持室內(nèi)外一定壓差。相鄰潔室靜壓差大于5帕，潔凈室與一般區(qū)靜壓差大于10帕，潔凈室與室外大氣(含與室外直接相通區(qū)域)的靜壓差大于12帕。
⑤控制室內(nèi)發(fā)塵量。
1.5.1.1潔凈度級別掌握以下原則①對無生命微粒和有生命微粒都實行控制；②對≥0.5μm和≥5μm兩個粒徑的微粒都控制；③沉降菌濃度和浮游菌濃度任選一種控制；④靜態(tài)作為鑒定、驗收標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，動態(tài)作為日常監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)；⑤應(yīng)注意的是驗收時要有資質(zhì)單位的潔凈度檢測報告，這個報告的有效期只有半年。
1.5.2獸藥生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的具體要求
1.5.2.1最終滅菌無菌獸藥
①萬級背景下的局部百級：大容量靜脈注射劑(≥50ml)灌封；
②萬級：注射劑的稀配、濾過；大容量非靜脈注射劑和小容量注射劑的灌封；直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。
③10萬級：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配，大容量注射劑的軋蓋；直接接觸獸藥包裝材料的最后一次清洗。
1.5.2.2非最終滅菌無菌獸藥
①萬級下的局部百級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸獸藥材料最終處理后的暴露環(huán)境。
②萬級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。
③10萬級：軋蓋、直接接觸獸藥包裝材料的清洗。
1.5.2.3非無菌獸藥
①10萬級：非最終滅菌口服液生產(chǎn)的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥、眼用藥的暴露工序，除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。
②30萬級：最終滅菌口服液的暴露工序；片劑、顆粒劑、膠囊劑等口服獸藥的暴露工序；表皮外用藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序；非無菌原料的精、烘、包工序。
1.5.3潔凈室的設(shè)置
①潔凈度級別相同的潔凈室宜相對集中；
②不同潔凈度級別的潔凈室宜按里高外低布局，并有指示壓差的裝置或監(jiān)控報警系統(tǒng)；
③高級別潔凈室應(yīng)布置在無關(guān)人員最少到達(dá)外界干擾最少的區(qū)域，并靠近空調(diào)機(jī)房系統(tǒng)；
④不同潔凈度級別室之間相互聯(lián)系(人、物進(jìn)出)時，應(yīng)按人凈、物凈措施處理；
⑤原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域盡可能靠近與其相關(guān)的區(qū)域，減少混雜與污染；
⑥備料室、稱量室，取樣室需在潔凈環(huán)境下取樣的應(yīng)在倉庫設(shè)取樣室、無此條件的可以在稱量室內(nèi)取樣，級別同初次使用該物料的潔凈室；
⑦設(shè)備及容器具清洗室、存放室。10萬級、30萬級可設(shè)在該區(qū)內(nèi)，百級、萬級宜在本潔凈室外清洗，洗滌后應(yīng)干燥，級別不低于10萬級，進(jìn)入無菌潔凈室的容器具應(yīng)消毒或滅菌。存放室也可以不單設(shè)，在清洗室內(nèi)設(shè)存放柜；
⑧潔具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)外。如設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)與使用的級別相同，并防污染；
⑨工作服洗滌、干燥室，10萬級、萬級、百級潔凈服的洗滌、干燥，滅菌應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)(級別不低于30萬級)，無菌服的整理室、滅菌室應(yīng)與使用此工作服的潔凈室相同。不同級別區(qū)域工作服不能混洗，但可用一臺洗衣機(jī)分開洗。
⑩青霉素類、β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)等高致敏性獸藥必須設(shè)置獨立的潔凈廠房，設(shè)施及獨立空調(diào)系統(tǒng)，中藥材的前處理、提取、濃縮，以及動物臟器、組織的洗滌或處理必須與制劑嚴(yán)格分開，生物制品應(yīng)按微生物類別、性質(zhì)及生產(chǎn)工序不同，設(shè)置各自的生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)域或貯存設(shè)備。
○11人員凈化用室包括換鞋、更衣、盥洗、手消毒按工藝要求設(shè)置。
1.5.4潔凈室的工藝布局
應(yīng)遵循以下原則：一是按工藝流程和各工序要求的潔凈級別布局，合理、緊湊、便于生產(chǎn)操作管理；二是工程造價低；三是使用維護(hù)費用低。
①人員、物料設(shè)各自的凈化室和設(shè)施；進(jìn)、出不同潔凈級別廠房的人員、物料出入口分別設(shè)置，極易造成污染的物料(如有毒有害物料、生產(chǎn)中的廢棄物)應(yīng)設(shè)置專用出入口。
②用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)人員或物料的通道。
③每一潔凈區(qū)均應(yīng)設(shè)安全出口，一般應(yīng)在相對方向各設(shè)一個，面積較小或人員較少時也可只設(shè)一個。
④通向室外的門和安全門應(yīng)向外開啟，其余的向壓力大的方向開啟。
⑤人凈措施及人流
更衣：一般生產(chǎn)區(qū)：換鞋→脫外衣→換普通工作服→進(jìn)入一般區(qū)
30萬級和10萬級：換鞋→脫外衣、洗手→穿潔凈服→手消毒→緩沖→進(jìn)入非無菌潔凈區(qū)
局部百級和萬級：換鞋→脫外衣、脫內(nèi)衣、洗手臉→穿無菌內(nèi)衣、手消毒、穿無菌外衣、穿無菌鞋、手消毒→緩沖→進(jìn)入無菌潔凈區(qū)或換鞋→脫外衣、脫內(nèi)衣→淋浴→穿無菌內(nèi)衣、手消毒、穿無菌外衣、穿
無菌鞋、手消毒→緩沖→進(jìn)入無菌潔凈區(qū)。緩沖室的設(shè)置可設(shè)也可不設(shè)，一般在強(qiáng)毒生物制品生產(chǎn)中設(shè)淋浴式更衣和緩沖室，進(jìn)入全室百級的無菌潔凈區(qū)，可以設(shè)一個無菌衣罩衣處。更衣室的設(shè)置要采取通過式。
⑥物凈措施及物流特殊品種生產(chǎn)的門應(yīng)不同時開啟。
脫外包凈化可設(shè)在一般區(qū)，對潔凈區(qū)保持負(fù)壓或零壓，脫內(nèi)包凈化應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)或與潔凈區(qū)相鄰，與潔凈區(qū)保持負(fù)壓，配合紫外燈消毒。
傳遞窗：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間物料的短暫傳遞要用聯(lián)鎖型傳遞窗；
潔凈區(qū)內(nèi)的一般室間傳遞(含級別不同)可用一般型；
無菌和非無菌，強(qiáng)烈污染源和無污染源的室間傳遞，用聯(lián)鎖型；
非常擔(dān)心交叉污染的重要場合之間的傳遞，用凈化型。
潔凈區(qū)內(nèi)一般不設(shè)物料電梯；設(shè)傳輸設(shè)備時，不應(yīng)在萬級強(qiáng)毒、活毒生物潔凈區(qū)以及強(qiáng)致敏性潔凈室與低級別潔凈室穿越，洞口氣流從正壓流向負(fù)壓。
1.5.5凈化系統(tǒng)包括送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)管道及其配件、新風(fēng)處理設(shè)備、空調(diào)處理設(shè)備和送風(fēng)末端，廣義的把潔凈室也包括在內(nèi)。
①需獨立空調(diào)系統(tǒng)的對象：β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥物；青霉素等強(qiáng)致敏性藥物；強(qiáng)毒微生物及芽孢桿菌制品。青霉素分裝車間的回風(fēng)口應(yīng)設(shè)置中效或亞高效過濾器。
②不能用循環(huán)風(fēng)的對象：產(chǎn)生易燃易爆氣體或粉塵的場合(動物試驗飼養(yǎng)室)。
③需要負(fù)壓的對象：青霉素等高致敏性藥物的精、烘、分裝工序；烈性傳染病，人畜共患病及芽孢菌制品車間；產(chǎn)塵量大的如固體制劑的粉碎、過篩、配料、制粒、壓片等工序。
④排風(fēng)需高效過濾器的對象：青霉素及強(qiáng)毒微生物操作區(qū)的排風(fēng)，管路上還應(yīng)裝有中效以上過濾器的逆止閥，防倒灌，保護(hù)高效過濾器。
⑤凈化空調(diào)的特點：一是三級過濾，新風(fēng)口設(shè)一級過濾，空調(diào)和內(nèi)機(jī)正壓段和回風(fēng)口設(shè)二級過濾；送風(fēng)口設(shè)三級過濾。二是末端過濾。三是風(fēng)量能耗大。
⑥溫度和濕度，溫度控制在18℃～26℃；相對濕度控制在30%～65%。
⑦噪聲(dB,A)，動態(tài)測試時百級≤65，萬級背景下局部百級局部百級≤65，周連區(qū)≤63，萬級(10萬級、30萬級)≤60。
1.6室內(nèi)裝修
1.6.1室內(nèi)裝修和基本要求
①墻壁和頂棚內(nèi)表面，光潔、平整、不起塵、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、盡量減少凹凸面。墻，地面相接處易做成半徑≥50mm的圓角，壁面顏色便于識別污染物。
②地面應(yīng)平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗，水磨石地面的分隔條采用銅質(zhì)或其它耐磨耐腐蝕的材料。
③技術(shù)夾層的墻面、頂棚易抹灰。需在內(nèi)更換高效過濾器的，還應(yīng)刷涂料飾面。
④送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。
⑤門窗與內(nèi)墻面宜平整，盡量不留窗臺。如有窗臺時，宜呈斜角。門窗不得設(shè)門檻。外窗、外門、內(nèi)窗、內(nèi)門以及隔斷等縫隙都需密封。
⑥室內(nèi)裝飾的基本要求，木材不準(zhǔn)外露使用；石膏板不準(zhǔn)做表面裝飾材料；高級別潔凈車間不準(zhǔn)有外窗；10萬級潔凈間如有外窗，必須是雙層密閉窗；墻面要選用防霉涂料；百級潔凈車間不得設(shè)地漏；高級別潔凈車間采暖不用散熱器；10萬級潔凈間用散熱器必須是光管或平板；輸送管道、水電工藝管線均應(yīng)暗裝。裝飾材料的選擇一般地面用水磨石地面，高級別潔凈區(qū)(如萬級、百級)可用環(huán)氧樹脂自流平地面，低級別潔凈區(qū)的墻面用涂料、瓷磚之類即可，高級別潔凈區(qū)隔斷可用彩鋼板，但必須要求其蕊材有防火性能。
1.7工藝用水、工藝管道及給排水系統(tǒng)
1.7.1各類管道的一般要求①工藝用水和工藝物料管道的干管，宜設(shè)在技術(shù)夾層。干管系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置吹掃口、放凈口和取樣口。給排水干管宜在技術(shù)夾層或地下。
②引入潔凈室各類管道的支管宜暗設(shè)。必須明設(shè)的應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。
③各類管道不宜穿越與其無關(guān)的潔凈室、穿越墻、樓板、頂棚的應(yīng)有套管，套管內(nèi)的管道不應(yīng)有焊縫、螺絲和法蘭。管道與套管之間應(yīng)密封。
④管道的閥門、管件材料應(yīng)與管道材料相適應(yīng)，便于拆洗、檢修。
⑤各類管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流向。
1.7.2飲用水的制備和使用
①制備方式，應(yīng)使其水質(zhì)符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
②貯存、輸送應(yīng)符合1.7.6中的有關(guān)要求。
1.7.3純化水制備、儲存和分配
①制備方式應(yīng)使其水質(zhì)電阻率大于0.5MΩ.cm,并符合《中國獸藥典》的要求。
②儲罐和輸送管道材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，一般用不銹鋼。儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性過濾器，貯存宜采用循環(huán)方式。
③輸送管道避免出現(xiàn)死角、盲管。
④儲罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)定期清潔、滅菌。
1.7.4注射用水的制備、貯存和使用
①制備方式應(yīng)使其符合《中國獸藥典》的要求
②儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒，耐腐蝕，一般采用內(nèi)壁拋光的優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼材料。儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌器。儲存可采用65℃以上保溫循環(huán)。也可用80℃以上保溫或4℃以下保溫的方式。循環(huán)干管流速宜大于1.5m/s。
③輸送管道應(yīng)避免死角和盲管，預(yù)留清洗口。終端凈化裝置應(yīng)靠近使用點。
④儲罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)能定期清洗、滅菌，宜設(shè)置在線清洗、滅菌設(shè)施。
1.7.5工藝管道的安裝、保溫和安全
①技術(shù)夾層(道)中的管道連接，宜采用焊接方式
②管道與閥門的連接宜采用法蘭、螺紋等連接件。接觸藥物的要用聚四氟乙烯密封。
③潔凈室的管道應(yīng)排列整齊，盡量減少閥門、管件和管道支架。
④輸送易燃、易爆介質(zhì)的管道應(yīng)選用導(dǎo)除靜電裝置，排放管設(shè)阻火裝置，通向室外的管道設(shè)防倒灌裝置。
1.7.6給、排水系統(tǒng)設(shè)置
①根據(jù)生產(chǎn)、生活和消防等各項用水要求，應(yīng)分別設(shè)置直流、循環(huán)或重復(fù)利用的給水系統(tǒng)，排水系統(tǒng)的設(shè)置根據(jù)廢水的性質(zhì)、濃度、水量等因素確定。
②生活水管可采用鍍鋅鋼管或給水塑料管，冷卻，循環(huán)給水和回水管宜采用鍍鋅鋼管。
③潔凈室的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水封裝置。
④百級不設(shè)地漏，萬級、10萬級潔凈室盡量少設(shè)地漏，設(shè)置時應(yīng)用潔凈地漏。
1.8電氣照明，配電設(shè)施
①電源進(jìn)線(不包括消防用電)應(yīng)設(shè)置切斷裝置，并宜設(shè)在非潔凈區(qū)便于操作管理的地方。
②配電設(shè)備宜選擇小型暗裝配電箱及插座箱，不宜設(shè)置大型落地安裝配電設(shè)備。
③配電線路按不同級別潔凈室設(shè)置配電回路，不同潔凈級別的設(shè)備一般不由則同一配電回路供電。
④進(jìn)入潔凈室的主配電線路，均應(yīng)設(shè)切斷裝置，并設(shè)在潔凈室內(nèi)便于操作管理的地方。
⑤電氣管線宜設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道或墻面暗設(shè)，管材用非燃燒材料。內(nèi)接地線宜用不銹鋼材料。
⑥電氣管線管口，安裝于墻上的各種電路設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)密封。
1.9照明設(shè)施
①主要工作室的最低照度不得低于150LX，其它區(qū)域不得低于100LX，并有應(yīng)及照明設(shè)施。
②照明光源宜采用熒光燈。不宜采用格柵型燈具。
③一般照明燈宜明裝，但不宜懸吊。燈具開關(guān)宜設(shè)在潔凈室外。燈具與頂棚接縫處都應(yīng)密封。
④有防爆要求的潔凈室，燈具的選擇和安裝應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。
⑤廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置供疏散用的事故照明，在安全出口、疏散通道及轉(zhuǎn)角處應(yīng)設(shè)置標(biāo)志。在專用消防口處應(yīng)設(shè)置紅色應(yīng)急照明燈。
1.9.1其它電氣設(shè)置
①應(yīng)設(shè)置與廠房內(nèi)外聯(lián)系的通訊裝置。
②廠房內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報警系統(tǒng)，主入口設(shè)火災(zāi)顯示屏。報警器設(shè)在有人值班的地方。
③當(dāng)發(fā)生火災(zāi)時，應(yīng)有向有關(guān)部門發(fā)出報警信息及切斷相關(guān)送風(fēng)系統(tǒng)電源的裝置。
④使用易燃、易爆介質(zhì)時應(yīng)設(shè)報警裝置。
⑤潔凈室有爆炸、火災(zāi)危險場所內(nèi)可能產(chǎn)生靜電危害的設(shè)置，管道應(yīng)采用靜電接地措施。
1.10施工及驗收
①潔凈廠房的建筑施工指在主體結(jié)構(gòu)驗收后，室內(nèi)裝飾工程、門窗安裝、縫隙密封以及各種管線、照明燈具、凈化空調(diào)設(shè)備、工藝設(shè)備等與建筑結(jié)合部位縫隙的密封作業(yè)。
②水磨石地面應(yīng)現(xiàn)澆，所有石子直徑應(yīng)在6～15mm之間。涂料地面基底的水泥標(biāo)號不低于425號，基層抹平、抹光、不起殼、不起砂。墻面和頂棚用高級抹灰。
③所有建筑的配件、隔墻、吊頂?shù)墓潭偷鯍旒荒芘c主體結(jié)構(gòu)相連，不能與設(shè)備和管線支架交叉混用。
④地面墊層下應(yīng)鋪設(shè)防潮層，混凝土澆筑時的分倉線不宜通過潔凈室。
⑤施工中應(yīng)控制發(fā)塵量，特別是吊頂和夾墻內(nèi)部等隱蔽空間，必須隨時清掃。
⑥在已安裝高效過濾器的房間不能進(jìn)行有粉塵的裝修作業(yè)。
1.11凈化空調(diào)系統(tǒng)施工要點
風(fēng)管和部件板材應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板。風(fēng)管內(nèi)必須平整光滑，不能在管內(nèi)加固。同管咬接應(yīng)采用單平咬口，接縫必須涂膠密封。風(fēng)管必須設(shè)密閉清掃孔。新風(fēng)管、總管上應(yīng)有風(fēng)量測定孔。高、中效過濾器均應(yīng)有測壓孔、測塵孔。
2.儀器設(shè)備配置
2.1化驗室儀器配置大約需30萬元左右
①辦公室(30┫應(yīng)配備辦公桌椅、檔案櫥、微機(jī)等)；
②檔案室(30┫批生產(chǎn)檢驗記錄、原輔料、包裝材料供應(yīng)商檔案及其它技術(shù)檔案)；
③留樣觀察室(45┫留樣櫥，如以中藥為主，最好設(shè)中藥標(biāo)本室)；
④試劑庫(15┫貨架、試劑櫥、保險柜，液體、固體試劑應(yīng)分開存放，易燃、易爆及特殊要求的試劑應(yīng)單獨存放)；
⑤標(biāo)準(zhǔn)溶液配制、存放室(15┫通風(fēng)櫥、操作試劑架、試驗臺，要求有控溫、控濕措施)；
⑥天平室(15┫1/萬+1/10萬精密天平、儀器臺應(yīng)穩(wěn)固、水平、防震)；
⑦中藥顯微鏡檢室(15┫顯微鏡、薄層掃描儀等)；
⑧高溫室(15┫箱式電阻爐、干燥箱、真空干燥箱)；
⑨理化檢驗室(45┫操作臺、試劑架、通風(fēng)櫥、玻璃儀器櫥、滴定架等小型儀器、超生波振蕩器、水浴鍋、普通電爐)；
⑩普通儀器室(30┫酸度計、永停滴定儀、電位滴定儀、旋光儀、水分測定儀、溶出度儀、熔點測定儀)；
○11精密儀器室(30┫紫外分光光度計、高效液相色譜儀、紅外分光光度計等)；
○12生物測定室(45┫要求環(huán)境凈化、人凈、物凈設(shè)施分開，設(shè)更衣、緩沖間，分三部分：無菌室15┫，超凈工作臺；半無菌室15┫，水平臺、水浴鍋、培養(yǎng)箱；準(zhǔn)備室15┫，操作臺、消毒鍋、生物效價測量儀)；
○13潔具間、實驗廢液存放等(15┫)；
○14實驗用水制備室(15┫制水設(shè)備，生產(chǎn)車間已有的可不設(shè))；
○15更衣設(shè)施(可設(shè)置在進(jìn)入化驗室的走廊兩側(cè)、鞋柜、衣櫥)；
○16水針澄明度檢測室(15┫澄明度檢測設(shè)施)；
○17藥敏試驗室(15┫)；
○18動物房(根據(jù)生產(chǎn)的品種按要求設(shè)置)。
2.2生產(chǎn)設(shè)備配置
①預(yù)混劑車間應(yīng)配備：粉碎機(jī)、振蕩篩、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、混合機(jī)、分裝機(jī)、自動定量包裝機(jī)、真空包裝機(jī)、封口機(jī)(易拉蓋、鋁箔)、捆包機(jī)、打碼機(jī)以及稱量器具、容器等，大約需20萬元。
②口服液車間應(yīng)配備：乳化機(jī)、均質(zhì)機(jī)、配料罐、過濾設(shè)備、攪拌設(shè)備、計量稱量設(shè)備、洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓蓋機(jī)、雙扉式滅菌柜、燈檢設(shè)施、貼簽機(jī)等，大約需40萬元。
③片劑車間應(yīng)配備：粉碎機(jī)、電動篩、混合機(jī)、顆粒機(jī)(或一步制粒機(jī))、干燥機(jī)、整粒機(jī)、壓片機(jī)、數(shù)片機(jī)、計量稱重設(shè)備，大約需40萬元。
④水針車間
a.最終滅菌小容量注射劑應(yīng)配備：超聲波、洗瓶機(jī)、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、拉絲灌封機(jī)、印字包裝機(jī)、配料罐、過濾設(shè)備、高壓蒸氣滅菌、檢漏設(shè)施、燈檢裝置、不銹鋼溶液罐、真空泵、無油空壓機(jī)等，大約需80萬元。洗罐封聯(lián)動生產(chǎn)線大約需100萬元。
b.最終滅菌大容量注射劑應(yīng)配備：洗瓶機(jī)、烘干機(jī)、定量灌裝機(jī)、軋蓋機(jī)、貼簽機(jī)、配料罐、過濾設(shè)備、膠塞處理機(jī)、高壓蒸氣滅菌柜、檢漏裝置、燈檢裝置、恒溫貯水罐、不銹鋼貯液罐、真空泵、無油空壓機(jī)、鋁蓋漂洗機(jī)、送瓶機(jī)、膠塞烘箱、鋁蓋烘箱等，大約需70萬元，洗灌封聯(lián)動生產(chǎn)線大約需120萬元。
⑤粉針車間應(yīng)配備：瓶粗洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、隧道烘箱、送瓶機(jī)、分裝機(jī)、滾蠟貼簽機(jī)、捆包機(jī)、膠塞清洗機(jī)、膠塞烘箱、鋁蓋漂洗機(jī)、鋁蓋烘箱、軋蓋機(jī)、洗衣機(jī)、潔凈服滅菌器、輸送帶等大約需100萬元。
⑥中藥生產(chǎn)
a.中藥材的炮制與粉碎需配備：中藥清洗設(shè)備、切藥機(jī)、炮灸設(shè)備、粉碎機(jī)、烘干機(jī)、混合機(jī)、蒸氣滅菌柜、球磨機(jī)、電動篩、超微粉碎機(jī)等，一般需20萬元。
b.中藥材提取與濃縮需配備：提取罐，減壓濃縮罐、離心機(jī)、滲漉器、浸漬器、過濾器、干燥機(jī)等，一般需60萬元，加上管道、安裝費等大約需100萬元。
⑦制水系統(tǒng)應(yīng)配備：多效蒸餾水機(jī)、純化水系統(tǒng)、純化水貯罐、注射用貯罐、管道等，根據(jù)生產(chǎn)能力不同一般需20～30萬元。
2.3凈化工程造價概算用彩鋼板隔斷、凈化配套設(shè)施，按建筑面積概算、預(yù)混劑、消毒劑車間每平方米大約需500元左右；片劑、口服液車間每平方米大約需600元左右，水針、粉針車間每平方米大約需700元。如按潔凈級別算，一般區(qū)500元/m2,10萬級區(qū)700元/m2，萬級區(qū)1000元/m2，百級區(qū)1500元/m2。
2.4新建獸藥GMP企業(yè)投資概算
以一個生產(chǎn)企業(yè)占地50畝，建有預(yù)混劑、片劑、口服液、水針(大小容量兩條線)、粉針、中藥提取、消毒劑(分固體、液體兩條線)為例
1.土地：5萬元/畝×50畝=250萬元
2.廠區(qū)配套：3萬元/畝×50畝=150萬元
3.建筑面積：500元/┫×7400┫=370萬元，其中，行政辦公及其它1000┫，預(yù)混劑車間400┫，片劑450┫，口服液400┫，水針(大小容量兩條線)600┫，粉針600┫，消毒劑(固體、液體兩條線)600┫，中藥提取500┫，倉庫2500┫，化驗室350┫。
4.彩鋼板隔斷及凈化設(shè)施：大約需200萬元。
5.化驗儀器及動物房：50萬元。
6.生產(chǎn)設(shè)備(含水處理及空調(diào))510萬元。其中：預(yù)混劑20萬元，片劑40萬元，口服液40萬元，水針(大小容量兩條線)120萬元，粉針80萬元，消毒劑(固體、液體兩條線)30萬元，中藥材炮制、粉碎的需20萬元，水處理30萬元，空調(diào)機(jī)組30萬元，中藥提取100萬元。
7.辦公用品、車輛、鍋爐房等120萬元。
以上總計大約需1650萬元。
2.5某通過GMP驗收企業(yè)實際投資
該企業(yè)占地36畝，建有一兩層辦公樓，設(shè)粉劑(預(yù)混劑)、水針(口服液)兩個車間三條生產(chǎn)線。全部為新建。以高得分率順利通過驗收。
①征地36畝5.1萬元/畝×36畝=18.36萬元；
②車間2個3條線500元/m2×1300m2=65.00萬元；
③凈化工程550元/m2×1300m2=71.50萬元；
④倉庫500元/m2×550m2=27.50萬元；
⑤化驗室凈化、工作臺34.70萬元；
⑥辦公樓54.00萬元；
⑦附設(shè)房35.00萬元；
⑧變壓器、鍋爐18.00萬元；
⑨綠化(包兩年管理)15.00萬元；
⑩不銹鋼器具18.00萬元；
11不銹鋼管道17.50萬元；
12機(jī)井、自來水、電力增容等12.00萬元；
13計算機(jī)8臺、復(fù)印機(jī)1臺、空調(diào)12臺合計11.00萬元；
14大門、廁所、車庫(包括前門頭10間)22.00萬元；
15車輛工具10.00萬元；
16工藝設(shè)備115.036萬元；
17化驗儀器30.566萬元；
18地面硬化25.00萬元；
總計851.402萬元。
3.實施獸藥GMP應(yīng)注意的問題
實施獸藥GMP對獸藥企業(yè)質(zhì)量管理水平和綜合競爭力的巨大促進(jìn)作用已被通過GMP驗收的企業(yè)的發(fā)展實踐所證實。然而不容忽視的是，在對藥政部門監(jiān)督實施GMP政策和對GMP實質(zhì)的理解上，多數(shù)企業(yè)仍存在認(rèn)識上的誤區(qū)。如，無力實施GMP改造的企業(yè)仍存在僥幸心理，認(rèn)為到2005年底政策會變，或標(biāo)準(zhǔn)會降低，仍在等待觀望，而不是抓緊尋求出路；部分準(zhǔn)備實施GMP改造或正在實施改造的企業(yè)，對如何利用好有限的資金思路不清，總覺得主動放棄一部分劑型的改造實在可惜；還有個別通過GMP驗收的企業(yè)放松了質(zhì)量管理，把領(lǐng)取GMP證書當(dāng)作了終點，為了降低成本，又回到了“小作坊”式的管理水平，有的甚至把GMP車間閑置起來，還在原來的老車間生產(chǎn)。
3.1我國目前獸經(jīng)市場及GMP工作情況
3.1.1化藥按2003年全國統(tǒng)計，我國化藥市場約120億元，分布到全國2606家獸藥廠平均不到500萬元，化藥廠通過GMP驗收的企業(yè)大約180家，占總數(shù)的7%左右。
3.1.2生藥我國原有生物制品生產(chǎn)企業(yè)29個，除天津、重慶、寧夏、海南之外，其它各省市都有，其中四川和云南有2個。中試車間14個，包括哈獸研、蘭獸研、中藥監(jiān)、青島動檢、江蘇獸醫(yī)研究所、河南獸醫(yī)研究所、濱州華宏、揚州大學(xué)、軍需大學(xué)等。合資企業(yè)3個，江西龍馬躍、南京梅里亞、黑龍江化血研。共計46個。其中，貴州廠因租借轉(zhuǎn)讓發(fā)生重大質(zhì)量事故，2002年被撤消，實際45個。另外，在202號公告發(fā)布前后，申請新建的生藥企業(yè)有27個，我省有近10個。原有和備建共計70個左右。目前已通過部分車間通過驗收的企業(yè)20個。他們是四川華西(抗體)、四川世紅(干擾素)、南京梅里亞(滅活苗)、南京中牧(活苗)、內(nèi)蒙金宇(MFD、AI和活苗)、哈獸研維科(AI)、蘭獸研(MFD)、中藥監(jiān)(活苗)、青動檢易邦(AI和診斷液)、大華農(nóng)(AI)、化血研(活苗)、陜西楊凌(活苗、滅活苗)、濱州華宏(蜂膠苗、滅活苗)、、湖南亞華、云南保山。此外遼寧益康(AI)、鄭州中牧(AI)、齊魯動保(AI)、廣東永順(AI)、四川精華(AI)、蘭州中牧(MFD)的部分車間已通過，其它車間還在續(xù)建。70家企業(yè)將分割目前全國700～800億頭(羽)份產(chǎn)量的22億元市場，平均每個企業(yè)3000萬元。
3.1.3未來獸藥市場預(yù)測據(jù)專家預(yù)測未來幾年內(nèi)，我國獸藥市場能達(dá)180～200億元人民幣，疫苗產(chǎn)量1000～1200億頭(羽)份20～30億元。如果每個GMP企業(yè)平均銷售在2000萬元，我國通過GMP驗收的企業(yè)應(yīng)在1000家左右(不包括單純原料藥廠)，因此化藥GMP企業(yè)年產(chǎn)值規(guī)模設(shè)計應(yīng)不低于2000～3000萬元。生藥GMP企業(yè)應(yīng)在3000～5000萬元。按以上規(guī)模，根據(jù)投入產(chǎn)出的比例，國際上的基本水平為化藥廠投入產(chǎn)出口為1:1.5～2.0；生藥為1.2～1.5:1。占用土地應(yīng)該為化藥20～30畝，生藥40～50畝?；幫顿Y一般在1000萬元左右，生藥在3000～4000萬元左右。GMP企業(yè)從開工建設(shè)到通過驗收，一個周期最快也需8～10個月。
3.2正確理解實施獸藥GMP的目的，為無力進(jìn)行GMP改造的企業(yè)尋找出路實施獸藥GMP的目的是限制低水平重復(fù)建設(shè)、重復(fù)生產(chǎn)，提高獸藥行業(yè)總體水平，淘汰落后的生產(chǎn)能力，提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，制止惡性競爭。目前，全國有2600多家獸藥廠，我省有276家獸藥廠，確實不需要這么多的企業(yè)。按照歐盟、美國等發(fā)達(dá)國家情況，全國有600家獸藥廠，我省有60家獸藥廠就足夠了。以山東為例，一大半的企業(yè)屬租用場地、廠房、年產(chǎn)值不到500萬的企業(yè)，要想通過GMP驗收，必須搬遷新建。而即使新建一個預(yù)混劑、口服液兩條投資最少的生產(chǎn)線，也需投資300萬元左右。目前行業(yè)平均利潤率10%左右，如果2～3年內(nèi)不能收回投資，這樣的項目就沒有必要上。因此，企業(yè)目前的銷售額不到1000萬元，或不能在通過GMP驗收短時間內(nèi)達(dá)到1000萬元，就沒有必要搞獸藥GMP改造。因為維持一個GMP企業(yè)的運行需要有一定規(guī)模的企業(yè)。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)審時度勢，綜合平衡考慮。無論從哪方面考慮，都沒有必要也不可能全國所有獸藥生產(chǎn)企業(yè)都去搞GMP改造，那豈不很快就會出現(xiàn)嚴(yán)重的“高”水平重復(fù)，造成社會資金嚴(yán)重浪費？低水平重復(fù)建設(shè)危害嚴(yán)重，高水平重復(fù)建設(shè)的危害就更嚴(yán)重了。暫時無力進(jìn)行獸藥GMP改造的企業(yè)出路在哪里呢？一是聯(lián)合建設(shè)，對有一定市場、產(chǎn)品有特色、效益不錯的小企業(yè)，可以考慮幾個企業(yè)聯(lián)合起來，成立股份制企業(yè)，聯(lián)合建設(shè)。二是轉(zhuǎn)成專業(yè)性的經(jīng)營企業(yè)。實際上，發(fā)達(dá)國家大的制藥企業(yè)一般都是或者專業(yè)性的搞生產(chǎn)，或者專業(yè)性的搞銷售，象我國這樣的“小而全”的企業(yè)模式，很難適應(yīng)激烈的市場競爭。三是有所取舍、委托加工，對自己的優(yōu)勢品種，委托通過GMP驗收的企業(yè)加工生產(chǎn)。目前，市場上出現(xiàn)的經(jīng)營企業(yè)委托生產(chǎn)單位為自己量身定做產(chǎn)品，在產(chǎn)品包裝上印有自己公司總經(jīng)銷或自己的商標(biāo)。這一情況，國家政策還不明朗，既不提倡，也不禁止。我想主管部門會在這一方面放開并加以規(guī)范，畢竟關(guān)停并轉(zhuǎn)80%的企業(yè)不是件容易事。必須為這些企業(yè)找出路。委托加工不失為一條好路子。四是關(guān)門大吉、主動退出轉(zhuǎn)做別的行業(yè)，如飼料行業(yè)。
3.3加強(qiáng)工程設(shè)計、圖紙審查工作GMP認(rèn)證是一項系統(tǒng)工程，涉及設(shè)計、施工、驗證、管理、監(jiān)督等方方面面。其中的每一個環(huán)節(jié)都應(yīng)該嚴(yán)肅、依法進(jìn)行，任何投機(jī)取巧、偷工減料的想法、行為都是要不得的。而工程設(shè)計作為實施GMP的第一步，其重要地位和作用更是不容忽視。目前，獸藥行業(yè)還沒要求專門有資質(zhì)的設(shè)計部門完成工程設(shè)計，一般都是一些凈化設(shè)備公司代勞。當(dāng)前存在的主要問題是：GMP設(shè)計與GMP驗收“兩張皮”，部分設(shè)計人員，尤其是年輕人員缺乏實踐經(jīng)驗，對GMP認(rèn)證的條款、條目知之不祥，對認(rèn)證過程中可能出現(xiàn)的種種問題認(rèn)識不足，設(shè)計的成品有時脫離實際，在一些細(xì)節(jié)問題如人流物流、輔助區(qū)、更衣室的設(shè)置等方面考慮欠妥，這類問題由于先天不足，驗收時，整改難度極大，甚至根本無法整改。二是目前主管部門沒有一個權(quán)威機(jī)構(gòu)，對圖紙進(jìn)行審查、確認(rèn)。對一些有爭議的問題不能及時召集專家研究決定。如水針和口服液是否可以在同一車間生產(chǎn)，中藥散劑和西藥粉劑是否可以在同一車間生產(chǎn)。不同劑型的共用工序如片劑、顆粒劑、膠囊劑的粉篩、烘干、配料、混合、制粒等工序相同，可否共用等問題遲遲沒有定論，企業(yè)無所適從。筆者認(rèn)為，首先主管部門如農(nóng)業(yè)部獸藥GMP辦公室，各省成立的獸藥GMP工作機(jī)構(gòu)應(yīng)承擔(dān)起圖紙審查、確認(rèn)的職責(zé)，對有爭議的問題及時研究、解決，以避免給企業(yè)造成不應(yīng)有的損失。二是企業(yè)與凈化公司及設(shè)計單位應(yīng)密切協(xié)作加強(qiáng)溝通。本著“合理、先進(jìn)、節(jié)約”的原則，即設(shè)計方案要合理、符合GMP要求，采用技術(shù)要先進(jìn)、投資費用要節(jié)約，把精力放在設(shè)計方案的優(yōu)化、技術(shù)先進(jìn)性的確定、主要設(shè)備的選擇上，而不要在費用問題上斤斤計較。切忌為了降低費用而降低標(biāo)準(zhǔn)，偷工減料，使用假冒偽劣材料。
3.4切合實際、量力而行、忌貪大求洋一是實施GMP改造要有所為，有所不為，即必須選擇本企業(yè)市場前景最好、最有競爭優(yōu)勢的品種和劑型進(jìn)行GMP改造，如果盲目亂上，則既會浪費寶貴的資金，又會使企業(yè)在通過GMP認(rèn)證后仍無法獲得市場優(yōu)勢。二是改造設(shè)計要切合實際。部分企業(yè)總想一次性地設(shè)計出一個適合多年發(fā)展需要的生產(chǎn)廠房，甚至提出20年不落后的要求，在材料上力求高檔，在空間上追求大面積，在設(shè)備上亦要求全自動生產(chǎn)能力大。其實沒有必要。選擇材料應(yīng)以符合GMP要求為標(biāo)準(zhǔn)，如在材料的選擇上，近年來流行的自流平涂料不失為行之有效的材料。但是對移動搬運頻繁、操作強(qiáng)度大，地面受損嚴(yán)重的場所如緩沖走廊、預(yù)混劑車間、其它車間的一般生產(chǎn)區(qū)等并不適用，還不如水磨石地面，自流平地面的工程造價約為水磨石的3倍。第二，對新建或改造的生產(chǎn)車間特別是潔凈區(qū)的設(shè)計要盡量合理，滿足當(dāng)前或近期的生產(chǎn)，適當(dāng)留有發(fā)展余地即可，并不是越大越好。對輔助區(qū)域的設(shè)計，如緩沖走廊、更衣室、洗衣房等滿足工藝要求即可，有的企業(yè)預(yù)混劑車間都設(shè)緩沖走廊，大房套小房，實在沒有必要。對三更的設(shè)計，沒有必要設(shè)男、女兩個更衣室，一個男的就夠了。百級環(huán)境中只允許男操作工進(jìn)入，這樣更符合GMP和人性化的要求。第四，選擇與生產(chǎn)劑型相適應(yīng)的潔凈級別，并非潔凈級別越高越好。第五，不要任意提高潔凈區(qū)的防火級別，也不要盲目擴(kuò)大重點消防區(qū)域。這樣不僅可以降低GMP改造中硬件投入的成本，也可以避免因潔凈區(qū)空間過大，潔凈級別過高引起的成本運行過大問題。總之，GMP企業(yè)總的設(shè)計要求應(yīng)遵循以下原則，一是符合GMP要求，二是工程造價低，三是維護(hù)運行費用低，四是適當(dāng)考慮發(fā)展余地。因所有費用的增加都必須攤到產(chǎn)品的成本上，在產(chǎn)品質(zhì)量相同的情況下，價格是產(chǎn)品競爭力的最重要籌碼。
3.5軟件開發(fā)編制就目前企業(yè)GMP改造的實踐來看，硬件只要是資金充足，就有專門的公司來做。軟件，雖然可以花錢買一套，但是畢竟“花錢買一套大學(xué)教材，不見得就是一位大學(xué)生”。硬件的維護(hù)運行全靠軟件來規(guī)范。因此，軟件的開發(fā)編制就顯得尤為重要，有條件的企業(yè)，軟件能自己開發(fā)編制的盡量自己做，因為編制軟件的過程是極好的全員GMP培訓(xùn)過程。首先，企業(yè)要成立一個獸藥GMP辦公室，由總工程師負(fù)責(zé)的3～5人小組，其中，一個負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、驗證、文件，一人負(fù)責(zé)物料、衛(wèi)生、質(zhì)量、管理、自檢，一人負(fù)責(zé)生產(chǎn)管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與不良反應(yīng)報告。第二，GMP辦列出備審文件清單和具體文件要求。第三，相關(guān)人員按照清單要求，自己起草與自己相關(guān)的有關(guān)文件。第四，GMP辦將文件匯總，修訂整理成冊。第五，文件下發(fā)試運行，聯(lián)系生產(chǎn)實際修改。第六，GMP辦根據(jù)反饋意見再次對文件進(jìn)行修訂、討論、定稿。第七，按照《獸藥GMP》要求及本企業(yè)的軟件管理系統(tǒng)對全員進(jìn)行培訓(xùn)、考核。而目前，山東的許多企業(yè)人員素質(zhì)不是很高，無能力自己開發(fā)制作軟件系統(tǒng)，可以請人培訓(xùn)指導(dǎo)制作，業(yè)內(nèi)的收費標(biāo)準(zhǔn)基本上是：每個企業(yè)起價1萬元，每增加一個車間，預(yù)混劑、口服液等每個車間加收5000元，水針、粉針每車間加收1萬元，根據(jù)企業(yè)人員素質(zhì)及工作量的大小可以有適當(dāng)增減。
4.決勝GMP后時代
在實施GMP過程中，有一句話曾在醫(yī)藥界、獸藥界廣為流傳。“不搞GMP等死，搞GMP找死”。我國的獸藥管理一直是仿照醫(yī)藥管理模式的。2004年7月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理局下令所有未通過GMP認(rèn)證的醫(yī)藥企業(yè)一律停產(chǎn)，并派出督查組監(jiān)督實施。至此，全國5071家制劑和原料藥醫(yī)藥企業(yè)(不含中藥飲片、醫(yī)用氧、體外診斷試劑和藥用輔料生產(chǎn)企業(yè))中，通過GMP認(rèn)證的3237家，占制藥企業(yè)總數(shù)的64%，其余1834家企業(yè)在7月1日后全面停產(chǎn)。預(yù)計到2005年底，我國有30%的獸藥企業(yè)通過驗收就不錯了。全國大多能有700家左右的企業(yè)通過驗收，近200家企業(yè)，5萬名工人面臨停產(chǎn)、下崗。實施GMP后，帶還來了許多新課題。
4.1政府部門管理和打假任務(wù)加重，GMP企業(yè)面臨的不公平競爭更加嚴(yán)重
隨著11月1日新條例的實施，清理地方標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品批準(zhǔn)文號，強(qiáng)力推行GMP工作成為當(dāng)前的重要任務(wù)。應(yīng)注意五方面的問題：一是不準(zhǔn)備通過GMP驗收的企業(yè)低價傾銷產(chǎn)品，處理庫存，擾亂正常價格秩序；二是一些未通過GMP驗收的企業(yè)有一定的市場、技術(shù)、設(shè)備，搞GMP沒能力，轉(zhuǎn)行干別的又不行，轉(zhuǎn)入地下生產(chǎn)，成為假冒別人廠名、商標(biāo)、批準(zhǔn)文號的地下黑窩點；三是通過驗收的企業(yè)為攻城掠地，擴(kuò)大市場而采取的一些不正當(dāng)競爭，如賒銷、高定價、高回扣，打價格戰(zhàn)；四是通過驗收的企業(yè)不按規(guī)范生產(chǎn)，出廠產(chǎn)品不檢驗，管理文件束之高閣、凈化系統(tǒng)成了擺放；五是高科技造假，即利用獸藥標(biāo)準(zhǔn)的一些缺陷，在已批準(zhǔn)的處方中增加其它成份，按照法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗又合格。
4.2GMP企業(yè)面臨資金壓力大，市場競爭更加激烈的形勢
企業(yè)為了通過GMP驗收可以說是不遺余力。在我省已通過的43家企業(yè)中，只上口服制劑生產(chǎn)線的投資在300～500萬元，口服、注射劑生產(chǎn)線都上的一般投資都在800萬元以上。巨額投入，自然要通過市場銷售獲得回報。曾幾何時，已通過GMP驗收的企業(yè)成了市場銷售的力器；它意味著企業(yè)的雄厚勢力、產(chǎn)品的良好質(zhì)量，對經(jīng)銷商而意味著可以長期合作。但是實際情況，GMP產(chǎn)品不是皇帝女兒不愁嫁，而是叫好不叫賣。已通過驗收的不少企業(yè)都存在著新產(chǎn)品研發(fā)、還貸還債、營銷渠道建設(shè)等資金缺乏的巨大壓力。企業(yè)在GMP建設(shè)中，都增加了生產(chǎn)線，提高了規(guī)模，增加了產(chǎn)能。但是，由于產(chǎn)能不能充分發(fā)揮，使生產(chǎn)成本加大，特別是對于產(chǎn)量不大的產(chǎn)品，單位數(shù)量與分?jǐn)偟纳a(chǎn)成本就更高，直接影響產(chǎn)品的利潤率。企業(yè)想減負(fù)就必須增加銷售，搶占市場份額，使市場競爭更加激烈。一些通過GMP驗收，銷售規(guī)模小(不到1000萬元)又缺乏優(yōu)勢產(chǎn)品的企業(yè)，很可能在激烈的市場競爭中由于產(chǎn)品銷售不暢而虧損甚至倒閉。
4.3全力拼市場，占份額，創(chuàng)建新的營銷模式
通過GMP驗收是企業(yè)生存的一個最低標(biāo)準(zhǔn)，而不是最高標(biāo)準(zhǔn)，意味著所有企業(yè)都站在了同一起跑線上，今后的競爭就是真刀真槍拼市場，企業(yè)努力的重點應(yīng)該放在渠道、隊伍建設(shè)和品牌建設(shè)上。企業(yè)的首要任務(wù)就是提高利潤?？梢詮娜矫嬷郑皇怯行У乜刂粕a(chǎn)成本，從包裝、原輔料、燃料等各個方面進(jìn)行成本控制；二是企業(yè)把工作的重心調(diào)整到市場營銷上，并找到符合企業(yè)發(fā)展的營銷模式；三是盡可能充分提高設(shè)備的利用率，充分利用生產(chǎn)線做一些OEM(貼牌生產(chǎn))或者來料加工。目前我省企業(yè)的營銷模式多數(shù)是撒大網(wǎng)式的粗放營銷，成本高，風(fēng)險大。在獸藥企業(yè)(如南京仕必得)出現(xiàn)了一種分眾營銷，即將獸藥產(chǎn)品的目標(biāo)使用畜種進(jìn)行細(xì)分，鎖定特定的目標(biāo)使用畜種，然后以適應(yīng)這一特定畜種的特定價格推出，其最需要的產(chǎn)品，并通過特定渠道的傳播，促銷方式進(jìn)行產(chǎn)品銷售的一種精確，細(xì)化的營銷手段。分眾營銷不同于細(xì)分市場。細(xì)分市場只是市場定位的一種手段，是分眾營銷中的有機(jī)組成部分，它要求從產(chǎn)品、價格、包裝、渠道到最后的推廣，都必須是分眾性進(jìn)行。今后，企業(yè)制造一些差異化、個性化的產(chǎn)品，形成企業(yè)自己新的競爭優(yōu)勢，將成為新興獸藥企業(yè)的必由之路，即大企業(yè)靠規(guī)模，小企業(yè)靠特色。
4.4千萬別打價格戰(zhàn)，搞不正當(dāng)競爭
通過GMP驗收后市場營銷的三大背景：一是現(xiàn)有競爭門欖一樣，企業(yè)都站在同一水平線上；二是重復(fù)生產(chǎn)的產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重；三是獸藥行業(yè)利潤空間明顯下降(目前只有10%左右)。在這樣的市場條件下，為了搶占市場份額，價格戰(zhàn)可能被不少企業(yè)當(dāng)作簡便易行見效快的營銷法寶。過去畜牧養(yǎng)殖業(yè)上一些常規(guī)性品種，如青、鏈霉素、土霉素片、安乃近注射液、安痛定注射液、磺胺嘧啶鈉注射液，由于價格戰(zhàn)，市場售價還不及所需原料價高，價格戰(zhàn)→虧損→造假形成一個惡性循環(huán)的怪圈。市場上某種產(chǎn)品的價格一旦降下來，想再提高就很難了。GMP企業(yè)應(yīng)該聯(lián)合起來，共同應(yīng)對地下窩點的價格戰(zhàn)，千萬不能自毀長城。同行不應(yīng)該是冤家，應(yīng)該是親家。濰坊的企業(yè)在GMP改造、驗收過程中互相幫助，互相支持，而不是相互拆臺給我留下了很深印象。不正當(dāng)競爭的第二種表現(xiàn)就是賒銷。許多企業(yè)老板感嘆，這幾年掙的針都在市場上了。一個年銷售500萬的企業(yè)，市場應(yīng)收款200～300萬元，更何況，目前的中國欠錢的是大爺，楊白老和黃世仁已經(jīng)調(diào)個了。六和獸藥就不搞賒銷，產(chǎn)品一路高歌，攻城掠地，目前月回款額1000萬元左右，其管理模式和營銷方式值得探討。
4.5嚴(yán)格按GMP規(guī)范生產(chǎn)
GMP是一套系統(tǒng)的科學(xué)的管理體系。許多企業(yè)為通過GMP驗收在軟件建設(shè)方面傾注了大量心血，通過驗收，千萬別把這套管理制度拋之腦后。五星級賓館采取路邊店的管理模式是不會出效益的。按GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，雖然在用電、紙張上成本有所加大，但是與勞動生產(chǎn)率提高、職工的責(zé)任心增強(qiáng)，產(chǎn)品的成品率提高，退貨減少，浪費減少比起來，增加的那點直接生產(chǎn)成本就微不足道了。企業(yè)老板應(yīng)該算大帳而不要算小帳。
以上是自己對獸藥GMP的一些粗淺理解?！东F藥GMP》提出的都是一些原則性的要求。如“相適應(yīng)”這三個字出現(xiàn)的頻率最多，在實際過程中難以把握操作，本人提出的一些具體數(shù)字都是個人的看法。絕不是標(biāo)準(zhǔn)，僅供參考。
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